Metotrexatul, comercializat sub denumirile comerciale Rheumatrex și Trexall, este clasificat ca un medicament antimetabolit. Aceasta înseamnă că interferează efectiv cu metabolismul normal al celulelor. Metotrexatul este eficient în tratarea artritei reumatoide, a psoriazisului, a cancerului și a sarcinilor ectopice. Pacienții care iau metotrexat trebuie monitorizați cu atenție de medicul lor, deoarece pot provoca o varietate de reacții adverse, inclusiv afectarea leziunilor renale.
Video al zilei
Acțiuni
Metotrexatul este utilizat pentru tratarea artritei reumatoide, a unei boli inflamatorii autoimune cronice. Modul exact de acțiune nu este încă înțeles, dar metotrexatul acționează ca un antiinflamator și poate schimba răspunsul imun al organismului, care contribuie la apariția bolii. Metotrexatul este cel mai cunoscut ca agent de chimioterapie, deoarece este eficient la uciderea celulelor care se divizează rapid. Aceasta face acest lucru prin concurenta cu acidul folic (o vitamina B esentiala pentru cresterea si diviziunea celulelor), cauzand astfel o deficienta a acidului folic in interiorul celulelor. Fără acid folic, celulele mor. Metotrexatul afectează, de asemenea, celulele sănătoase din organism, cum ar fi în rinichi, provocând astfel reacții adverse.
Răspunsul la rinichi
Metotrexatul se excretă din organism prin rinichi. Dozele mari de metotrexat, definite ca mai mult de 1 g m -2 suprafețe ale corpului, pot fi toxice pentru rinichi. Deoarece metotrexatul se descompune în organism, există bucăți care nu sunt solubile în urină acidă. Aceste bucăți pot precipita (adică să scadă din soluție) și se acumulează, provocând toxicitatea la rinichi și, de asemenea, încetinind excreția metotrexatului din organism. Dacă este lăsată netratată, această disfuncție renală poate duce la afecțiuni renale, insuficiență renală și chiar moarte.
Leucovorin este un complex de vitamine care este similar cu acidul folic. Pentru pacienții cărora li se administrează doze mari de metotrexat pentru tratarea unor afecțiuni cum ar fi leucemia, limfomul sau cancerul capului și gâtului, adăugarea de leucovorină la tratament contribuie la scăderea incidenței toxicității la rinichi.
Carboxipeptidaza G2
Carboxipeptidaza G2 (CPDG2) este o enzimă care descompune antifolate cum ar fi metotrexat. CPDG2 hirolizează (descompune prin apă) metotrexatul într-o moleculă inactivă numită DAMPA și glutamat. De aceea, pacienții care suferă de toxicitate la rinichi datorită metotrexatului pot fi tratați cu CPDG2 pentru a reduce rapid concentrația de metotrexat în sânge înainte de apariția altor leziuni și insuficiență renală.
Prevenția
